Notícia
Antônio Rodrigues da Silva Neto
- Publicado em
03-04-2025
10:00
-
Atualizado em
03-04-2025
Pesquisa avança na busca de compostos com propriedades anticancerígenas
Compostos de platina estão entre os fármacos mais utilizados na quimioterapia em todo o mundo. No entanto, é grande a busca por alternativas, menos tóxicas, mais seletivas (ou seja, danosas às células tumorais, mas com menos efeitos sobre células saudáveis) e, também, porque pacientes podem desenvolver resistência a esses compostos durante o tratamento.
Pesquisas realizadas no Departamento de Química (DQ) da UFSCar têm mostrado resultados promissores com um conjunto de compostos do tipo Rutênio(II)-fosfina (complexos metálicos de rutênio coordenados a ligantes contendo átomos de fósforo). Em trabalho conduzido pelo Dr. Marcos Vinícius Palmeira de Mello, em estágio de pós-doutorado no Laboratório de Estrutura e Reatividade de Compostos Inorgânicos (LERCI) no DQ, foram sintetizados e caracterizados diferentes compostos, testados quanto às suas estabilidades químicas e avaliados em relação à citotoxicidade em diversas linhagens celulares, inclusive de câncer de pulmão (A549).
Dois destes compostos apresentaram resultados positivos na eliminação de células cancerígenas, mostrando-se bem mais potentes que a cisplatina, um medicamento amplamente utilizado na quimioterapia. Além de serem citotóxicos, eles também dificultaram sua proliferação e migração, o que é importante para evitar a disseminação das células doentes. Estudos revelaram que esses compostos afetam principalmente as mitocôndrias - estruturas celulares responsáveis pela respiração celular e produção de energia - provocando a perda do potencial da membrana mitocondrial e alterando drasticamente o consumo de oxigênio celular, o que compromete a produção de energia e pode levar as células ao colapso", conta Palmeira.
Esses resultados indicam que os compostos de rutênio podem se tornar uma alternativa promissora para tratamentos mais eficazes e com menos efeitos adversos do que as terapias atuais. No entanto, é importante destacar que esses estudos ainda estão em fase inicial e foram conduzidos apenas em células cultivadas em laboratório (in vitro).
Um aspecto interessante do estudo foi a observação de que, embora os compostos tenham se acumulado no núcleo celular, não houve evidências de uma ligação covalente (forte) com o DNA. Isso sugere justamente que sua principal ação está relacionada à disfunção mitocondrial, em vez de causar danos diretos ao material genético.
Dentre as limitações do estudo, Palmeira destaca que estes compostos interagem também com células saudáveis, embora tenham seletividade semelhante ao do fármaco cisplatina. Apesar desse desafio, o grupo de pesquisa tem avançado no desenvolvimento de novos delineamentos experimentais para melhorar a especificidade desses compostos, visando uma seletividade mais promissora.
O estudo, realizado no grupo liderado pelo professor Alzir Azevedo Batista, do DQ-UFSCar, em parceria com o grupo de pesquisa do professor Gilles Gasser, da Chimie ParisTech, PSL Université, na França, foi publicado no periódico ChemBioChem, e pode ser conferido pelo link da revista. O estudo foi financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP, processos 2021/01787-0 e 2022/09971-8).
Pesquisas realizadas no Departamento de Química (DQ) da UFSCar têm mostrado resultados promissores com um conjunto de compostos do tipo Rutênio(II)-fosfina (complexos metálicos de rutênio coordenados a ligantes contendo átomos de fósforo). Em trabalho conduzido pelo Dr. Marcos Vinícius Palmeira de Mello, em estágio de pós-doutorado no Laboratório de Estrutura e Reatividade de Compostos Inorgânicos (LERCI) no DQ, foram sintetizados e caracterizados diferentes compostos, testados quanto às suas estabilidades químicas e avaliados em relação à citotoxicidade em diversas linhagens celulares, inclusive de câncer de pulmão (A549).
Dois destes compostos apresentaram resultados positivos na eliminação de células cancerígenas, mostrando-se bem mais potentes que a cisplatina, um medicamento amplamente utilizado na quimioterapia. Além de serem citotóxicos, eles também dificultaram sua proliferação e migração, o que é importante para evitar a disseminação das células doentes. Estudos revelaram que esses compostos afetam principalmente as mitocôndrias - estruturas celulares responsáveis pela respiração celular e produção de energia - provocando a perda do potencial da membrana mitocondrial e alterando drasticamente o consumo de oxigênio celular, o que compromete a produção de energia e pode levar as células ao colapso", conta Palmeira.
Esses resultados indicam que os compostos de rutênio podem se tornar uma alternativa promissora para tratamentos mais eficazes e com menos efeitos adversos do que as terapias atuais. No entanto, é importante destacar que esses estudos ainda estão em fase inicial e foram conduzidos apenas em células cultivadas em laboratório (in vitro).
Um aspecto interessante do estudo foi a observação de que, embora os compostos tenham se acumulado no núcleo celular, não houve evidências de uma ligação covalente (forte) com o DNA. Isso sugere justamente que sua principal ação está relacionada à disfunção mitocondrial, em vez de causar danos diretos ao material genético.
Dentre as limitações do estudo, Palmeira destaca que estes compostos interagem também com células saudáveis, embora tenham seletividade semelhante ao do fármaco cisplatina. Apesar desse desafio, o grupo de pesquisa tem avançado no desenvolvimento de novos delineamentos experimentais para melhorar a especificidade desses compostos, visando uma seletividade mais promissora.
O estudo, realizado no grupo liderado pelo professor Alzir Azevedo Batista, do DQ-UFSCar, em parceria com o grupo de pesquisa do professor Gilles Gasser, da Chimie ParisTech, PSL Université, na França, foi publicado no periódico ChemBioChem, e pode ser conferido pelo link da revista. O estudo foi financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP, processos 2021/01787-0 e 2022/09971-8).